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동물에게 일시적 기억력에 대한 테스트를 하는 공인 방법으로 스코폴라민 투여 테스트가 있다. 스코폴라민이란 물질을 일시적인 기억력 상실을 유발하는 물질이다.

Passive Avoidance Test (수동 회피 실험)

쥐는 야행성 동물이라 밝은 곳에서 어두운 곳으로 가려는 습성이 있다. 이 때 어두운 곳에 전기 충격이 가해지게 하는 장치를 해둔다. 이렇게 해두면 쥐는 밝은 곳을 피해 어두운 곳에 들어가 전기 충격을 받게 되고 이것을 기억하게 된다. 머리가 좋은 쥐일 수록 어두운 곳에 들어가지 않고 밝은 곳에 머무르는 시간이 길어지는 현상이 나타난다.

실험 결과

쥐를 이용한 동물실험에서 포스파티딜세린 (PS)를 7주간 먹인 쥐와 먹이지 않은 쥐에게 스코폴라민을 투여했을 때 유발되는 기억력 상실의 예방 효과를 조사하였다. 보통 쥐는 스코폴라민 투여시 어두운 곳에 전기 충격 장치가 있다는 것을 잊게되고 밝은 장소를 피해 어두운 장소로 이동하여 이내 전기 충격을 받게된다. 즉 밝은 곳에 머무르는 시간이 짧아지며 포스파티딜세린을 먹인 쥐는 스코폴라민을 투여하여도 밝은 곳에 머무르는 시간이 길었다. 즉, 포스파티딜세린의 섭취는 건망증을 막아주는 효능을 나타냈다.

 

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Morris Water Maze 실험은 기억력에 대한 효능 실험의 대표적인 공인 실험방법이다.

쥐에게 포스파티딜세린 (PS)를 섭취 시킨 경우와 섭취 시키지 않은 물속에 여러 위치에서 쥐를 물에 놓아주고 눈에 보이지 않는 안전한 장소인 platform까지 찾아가는 시간을 반복하여 테스트 하였다. Platform이 보이지 않기 때문에 platform이있는 장소를 기억하는 쥐는 어떤 장소에 내려 놓아도 plaform을 빨리 찾아간다. 포스파티딜세린 (PS) 섭취군은 보통 쥐보다 보이지 않는 platform을 찾는 시간이 단축되었다.

Platform을 제거한 후 수영을 시키면 기억력이 좋은 쥐는 그것이 있는 위치를 기억하게 된다. 따라서 platform을 제거한 후에도 그것이 있는 주변을 게속 배외하게 되는데 이러한 테스트에서도 포스파티딜세린 섭취군은 과거 Platform이 있던 구역에 머무르는 시간이 길게 나타났다. 따라서 PS섭취군은 이전에 platfom이 있었던 장소를 더 오래 기억하고 있는 것으로 판단된다고 보고됬다.

포스파티딜세린 (PS) 먹인 쥐는 먹지 않은 쥐에 비해 기억이 증진되어 물속에서 안전한 장소를 기억하여 찾아가는 시간이 짧아진 것으로 보고되었다.

<2002년 한국식품과학회, 일본 농예화학회>

 

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PS는 미국, 유럽을 비롯한 일본에서 브레인 푸드 소재로서 널리 알려져 있으며 그 효능 효과는 기억력 개선, 치매 예방, 항스트레스, 주의력 결핍 개선 등에 효능 효과가 증명되어 있어 널리 이용되고 있다. 그 효능 효과 중 기억력 개선에 관하여 미국에서 수행된 대단위 임상 결과에 대하여 살펴 본다. 국제적 수준 논문의 척도인 SCI INDEX에 포함되 있는 국제 학술지 NEUROLOGY에 발표된 결과에 따르면 PS (피에스, 포스파티딜세린) 투여군 (300 mg)과 위약군에 대하여 이름, 얼굴, 그리고 전화번호 기억하기와 같은 일상생활과 관련된 학습능 및 기억능의 향상에 대한 시험을 12주간 실시하였다. 기억력 저하가 있는 50~75세의 149명이 참여하였으며, 3, 6, 9, 12 그리고 16주 후에 각각 평가하였다. 3주 후에 개선된 증상으로는 이름-얼굴 기억과 식별하기, 전화번호 기억하기, 잘못된 물건 찾기, 문장시험과 집중력 증가 등이 관찰 되었다. 이러한 효과는 시험이 끝난 후에도 계속되었으며, 이름-얼굴 식별하기의 경우에는 64세의 환자가 52세의 기억력의 상태로 돌아올 정도였다.

 

포스파티딜세린이 노화성 기억장애에 미치는 영향 (Effects of phosphatidylserine in age-associated memory impairment.)

T.H. Crook, PhD; J. Tinklenberg, MD; J. Yesavage, MD; W. Petrie, MD; M.G. Nunzi, PhD; and D.C. Massari, PhD.

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PS는 신경전달 촉진, 기억력·학습능력 향상, 치매예방, 주의력 결핍 개선, 항우울증 효과가 있는 물질로 미국, 유럽등에 널리 알려져 있다. 미국식품의약품안전청(FDA)은 PS (포스파티딜세린) 성분이 든 건강기능식품에 대해 ‘노인의 인지 능력 저하와 치매 위험성을 낮출 수 있다’는 표시를 허용하고 있다. 미국의 로널드 레이건 전 대통령이 알쯔하이머성 치매에 걸렸을 때 치매 치료와 함께 섭취하면서 더욱 유명해졌었다. 그러나 PS는 한국에서 매우 생소한 소재이다. PS는 미국, 유럽, 일본 에서 널리 판매되고 있으나 국내에서는 관련 법안이 늦게 마련되어 불법적인 해외 제품이 불법적인 유통 경로로 간간히 들어오고 있으나 유통기한을 알수 없고 매우 위험할 수 있는 불법 제품이다. 한국 FDA에서는 PS에 대해 건강기능식품으로서 두산이 제조한 PS원료 만을 2007년 최종 승인하고 이를 이용하여 제조 허가된 제품이 9월말 국내 대표 기업 C사를 통해 한국 시장을 노크한다.

PS는 어떠한 작용을 통해 기억력 저하 예방, 치매 개선 등의 효능을 나타내는 것인가에 대해 살펴 보면 다음과같이 세가지 측면에서 요약해 볼 수 있다.

1. 뇌의 구조적인 측면에서의 작용

1) PS의 구조적인 측면에서의 주요한 효능은 막 유동성의 조절에 있다. 뇌가 노화가 되면 막의 유동성이 감소하여 효소의 활성이나 막수송기작이 저하하여 학습능이나 기억력 같은 뇌 기능이 손상 받게 된다. PS는 동물 실험을 통해 뇌의 시냅토좀에 incorporation되어 (Na+/K+)-stimulated ATPase, acetylcholinesterase와 같은 효소들의 조절을 통해 막 유동성을 조절하여 유동성을 높임으로써 것으로 알려져 있다. PS를 주기적으로 공급하면 노화된 동물의 이상적인 비율이 젊은 동물의 정상적인 레벨로 회복되어 생체막의 유동성과 조성을 향상시킴이 보고되었다.

▶ 포스파티딜세린은 뇌의 노화로 인한 뇌세포막의 유동성 저하를 회복 시켜줌으로써 뇌기능을 회복시킵니다.

2) 뇌는 노화로 인하여 콜린계 뉴런이 감소하고 해마 신경의 수상돌기가 감소한다고 보고되고 있으며, 이는 시냅스의 손실을 의미한다. 시냅스의 손실은 기억력과 관계가 있는 것으로 증명되어 있다. 랫트에서 PS 를 주기적으로 처리하였을 경우 해마의 수상돌기의 농도가 노화에 따라 감소하는 것을 막아주는 것이 보고되었다.

▶ 뇌의 노화로 인한 기억의 근원인 시냅스와 신경 뉴런의 감소를 막고 회복시켜 줌으로써 기억력 손실을 막아줍니다.

2. 뇌내 신경 전달 관련 측면에서의 작용 (Neurotransmission activities)

1) 노화로 인한 따른 기억력의 상실은 신경전달물질의 부족이 원인일 수 있습니다. 특히 뇌 내의 뉴런군들, 특히 콜린작용성 뉴런군의 퇴행성변화가 인식장해의 정도와 상관관계가 있는 것으로 알려져 있습니다. 도파민의 작용, 글루타민산의 작용, 아세틸콜린의 작용은 사람에게 학습, 기억 및 기타 인식기능에서 본질적인 역할을 담당하는 것으로 알려져 있습니다.

구체적으로 포스파티딜세린은 신경전달물질인 아세틸콜린의 공급량을 유지하거나 아세틸콜린의 합성 및 방출을 촉진하여 아세틸콜린의 적절한 수준을 유지시킵니다. 포스파티딜세린은 도파민의 방출을 회복시켜 글루타민산의 작용에 의한 신경전달물질을 촉진시킵니다. 또한 뉴론의 세포 내 신경전달 물질에 의한 신호 전달cascade를 이루는 효소인 protein kinase C, tyrosine hydroxylase, acetylcholine esterase, ATPase 등을 활성화시켜 뉴론의 작용, 세포내의 메시지 전달을 유지하는데 도움을 주는 것으로 알려져 있습니다.

또한 PS는 뇌 내의 다양한 receptor들의 감소를 회복시켜주는 역할을 하는데 그 예로서 NMDA receptor의 수를 약 25% 증가 시키며 이 수용체에 대한 글루타메이트의 친화력을 정상화 시키는 것으로 보고되어있다.

▶ 뇌기억 기능에 중요한 신경전달 물질들의 공급량과 전달을 촉진 시켜줌으로써 뇌기능 작용을 증진 시킵니다.

3. 신경 성장 인자 관련 측면에서의 작용

PS는 노화에 따른 해마의 NGF (Nerve growth factor) 수용체의 손실을 막아주고 NGF의 합성과 방출을 증가시킨다. 또한 신경 뉴런의 발생과 성장을 자극하고 이러한 작용은 궁극적으로 학습능과 기억력 저하를 개선하는데 도움을 줄 수 있다.

▶ PS는 신경성장인자의 합성과 방출을 촉진하여 뇌기능 작용을 증진 시켜줍니다.

포스파티딜세린(피에스, Phosphatidylserine, PS)의 두뇌에서의 뇌기능 개선 작용의 메카니즘

PS는 신경전달 촉진, 기억력·학습능력 향상, 치매예방, 주의력 결핍 개선, 항우울증 효과가 있는 물질로 미국, 유럽등에 널리 알려져 있다. 미국식품의약품안전청(FDA)은 PS (포스파티딜세린) 성분이 든 건강기능식품에 대해 ‘노인의 인지 능력 저하와 치매 위험성을 낮출 수 있다’는 표시를 허용하고 있다. 미국의 로널드 레이건 전 대통령이 알쯔하이머성 치매에 걸렸을 때 치매 치료와 함께 섭취하면서 더욱 유명해졌었다. 그러나 PS는 한국에서 매우 생소한 소재이다. PS는 미국, 유럽, 일본 에서 널리 판매되고 있으나 국내에서는 관련 법안이 늦게 마련되어 불법적인 해외 제품이 불법적인 유통 경로로 간간히 들어오고 있으나 유통기한을 알수 없고 매우 위험할 수 있는 불법 제품이다. 한국 FDA에서는 PS에 대해 건강기능식품으로서 두산이 제조한 PS원료 만을 2007년 최종 승인하고 이를 이용하여 제조 허가된 제품이 9월말 국내 대표 기업 C사를 통해 한국 시장을 노크한다.

뇌의 신경세포막은 뇌세포의 작용에 매우 중요한 역할을 담당, 예를들면 세포내 영양소의 출입, 노폐물의 배출, 세포내외의 이온이나 시그날 전달의 통로, 호르몬이나 신경전달 물질의 방출, 세포의 움직임 이나 형태변화, 세포간 커뮤니케이션이나 인식작용, 세포성장 조절 등에 관여한다.

PS는 이러한 뇌신경세포막의 기능에 밀접하게 관여하여 신경전달이나 정보교환 기능을 제어하는 역할을 한다. PS (포스파티딜세린)가 생체내에서 뇌세포 기능개선에 작용하는 메커니즘은 여러가지 실험 결과에 의해 다음 세가지로 알려지고 있다.

1. 노화에 따른 생체막 변화 복원 작용

노화에 의해 생체막의 지질 조성이 변화 (콜레스테롤 함유량 증가/인지질 함유량 감소하여 세포막의 점성이 변화하여 효소의 활성 및 수송 메카니즘이 둔화 된다. 그 결과로 학습 및 기억능이 저하되는 것으로 여겨진다.

→ PS를 투여함으로써 인지질대 콜레스테롤의 비율을 정상화하여 생체막의 유동성및 조성을 복원시키는 효과가 보고되었다. 또한 PS는 뉴론의 세포내 신경전달 물질에 의한 신호전달 cascade의 일부를 이루는 효소인 protein kinase C, tyrosine-hydroxylase, acetylcholinesterase, ATPase 등을 활성화시켜 뉴론의 작용, 세포내의 메시지 전달 유지하는데 도움을 줄 수 있다고 한다.

2. 노화에 따른 신경 수상 돌기 쇠퇴 회복 작용

뇌해마의 수상돌기축은 정보보존의 실체이며 인식작용을 실행하는 하드웨어라고 여겨지고 있다.

노화에 동반하여신경세포의 사멸 및 뇌세포간의 접속이 감소되고 수상돌기축의 쇠퇴가 일어나게된다고한다. 이러한 시냅스의 상실 정도는 인식장해의 정도와 밀접한 관계가 있다고 한다.

→ 포스파티딜세린의 장기투여에 의해 노화에 동반되는 해마에서의 수상돌기축의 밀도 감소를 예방하는 것이 가능한것이 보고되고 있다.

3. 노화에따른 신경 전달물질의 합성, 방출 감소의 회복 작용

노화에 따라 신경전달물질의 합성 및 방출이 감소하게되는데 노화에 따른 기억력의 상실은 신경전달물질의 부족이 한 원인이 된다. 특히 뇌 내의 뉴론군들, 특히 콜린작용성 뉴런군의 퇴행성변화가 인식장해의 정도와 상관관계가 있다. 도파민의 작용, 글루타민산의 작용, 아세틸콜린의 작용은 사람에 있어서 학습, 기억 및 기타 인식기능에 있어서 본질적인 역할을 담당하고 있다.

→ PS는 적절한 신경전달물질인 아세틸콜린의 공급량을 유지하거나 아세틸콜린의 합성 및 방출을 촉진하여 아세틸콜린의 적절한 수준을 유지시킨다. PS는 도파민 방출을 회복시켜 글루타민산의 작용에 의한 신경전달물질을 촉진한다.

PS는 이와 같은 여러가지 작용기작으로 뇌기능의 개선 및 활성화 기능이 증명되어 왔으며 이미 수 많은 동물실험과 임상실험에서 신경전달 촉진 기억력·학습능력 향상, 치매예방, 주의력 결핍 개선, ·항우울증 효과가 입증되있다.



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PS는 신경전달 촉진, 기억력·학습능력 향상, 치매예방, 주의력 결핍 개선, 항우울증 효과가 있는 물질로 미국, 유럽등에 널리 알려져 있다. 미국식품의약품안전청(FDA)은 PS (포스파티딜세린) 성분을 포함하는 건강 기능 식품에 대해 ‘노인의 인지 능력 저하와 치매 위험성을 낮출 수 있다’는 표시를 허용하고 있다. 미국의 로널드 레이건 전 대통령이 알쯔하이머성 치매에 걸렸을 때 치매 치료와 함께 섭취하면서 더욱 유명해졌었다. 그러나 PS는 한국에서 매우 생소한 소재이다. PS는 미국, 유럽, 일본 에서 널리 판매되고 있으나 국내에서는 관련 법안이 늦게 마련되어 한국에 판매되는 것이 늦어졌다. 불법적인 해외 제품이 불법적인 유통 경로로 간간히 들어오고 있으나 유통기한을 알수 없고 매우 위험할 수 있는 불법 제품이다. 한국 FDA에서는 PS에 대해 건강기능식품으로서 두산이 제조한 PS원료 만을 2007년 최종 승인하고 이를 이용하여 제조 허가된 제품이 9월말 국내 대표 기업 C사를 통해 한국 시장을 노크한다.

포스파티딜세린(Phosphatidylserine, PS, 피에스)은, 지방질(유지류)인 인산지방질의 하나로, 일반 기름과는 달리 수용성유용성의 양쪽 모두의 성질을 가진다. 인산지방질은 생물의 세포막을 구성하는 중요한 성분이며, 그 중에서도 PS는 뇌의 신경세포막에 많이 포함되어 있다.

PS 존재는100년 이상 전부터 확인되고 있었으며, 뇌의 중요 성분으로서 소뇌로부터 추출된 것은 약50년전의 일이다.

구미에서는 노령자의 치매의 치료에 사용 되어 왔으나 광우병 발생으로 더 이상 소뇌로부터 추출된 것은 사용되지 않으며 대두(콩)로부터 추출한 레시틴으로부터 제조되고 있다.

구미에서는 이미 50년 전부터 뇌의 건강과 포스파티딜세린의 관계에 대하여 방대한 양의 연구가 행해져 왔다. 지금까지 보고되고 있는 포스파티딜세린에 관련된 학회발표나 연구논문의 수는 약 3000천건을 넘는다. 그 중 인체를 대상으로 하는 임상시험에 한정 한다 해도 2007년까지의 집계에 80건에 이른다. 이러한 임상결과 등을 토대로 구미, 일본에서는 ① 기억력 집중력 저하 억제, ② 알쯔하이머증 초기의 치매증 개선, ③ 정신불안의 해소, ④ 스트레스 내성 향상 ⑤ 아이들의 ADHD (주의력 결핍증, attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)의 개선등을 목적으로 하는 건강기능 및 보조식품에 이용이 되고 있으며 또한 뇌기능 관련 제품으로 DHA, GABA, 은행잎 추출물 등과 함께 복합적으로 사용 판매되고 있다. 또한 (주) 두산글로넷 바이오텍사업부는 세계최초로 ⑥포스파티딜세린의 피부에 대한 효과 즉, 피부보습능 증진, 콜라젠 합성 증진, 피부장벽 기능 강화 효능, 항아토피 효능 등을 발견하여 특허출원을 하였으며 일본에서 피부 관련 소재로서도 사업을 전개 하고 있다.

PS는 신경전달 촉진, 기억력·학습능력 향상, 치매예방, 주의력 결핍 개선, 항우울증 효과가 있는 물질로 PS가 치매 개선을 비롯한 기억력 등의 뇌에서의 작용 과정은 어떻게 이루어질까?

노화가 되면 신경 세포막이 굳어져 신경 전달 물질의 전달이 원활하게 안되게된다. 이러한 상태에 PS를 지속적으로 섭취할 경우 세포막 유동성을 복구시키는 것이 보고되고있다.

특히나 뇌작용 및 기억, 특히 장기 기억에 있어서는 신경세포끼리 만나는 시냅스라는 것이 매우 중요하다. 노화가 되면 신경세포가 죽고 뇌세포간의 접속이 감소되고 수상돌기축의 쇠퇴가 일어나게 되는데 결국 시냅스가 줄어들게되고 이는 기억력을 비롯한 뇌작용의 문제를 일으킨다. 노화에 동반되는 해마에서의 수상돌기축의 밀도 감소는 PS (포스파티딜세린)의 장기투여에 의해 복구가 가능하다고 알려져 있다. PS의 장점은 무엇보다도 단기 기억력에 치중된 것이 아니라 뇌의 이러한 노화된 신경세포를 복구 시켜준다는 점에서 여타의 기억력 물질들이 나타내는 신경 전달 물질 흐름에만 치중하는 단기 기억력 회복과는 다른점이다.

노화에 따른 기억력의 상실은 신경전달물질의 부족이 한 원인이 된다. 노화에 따라 신경전달물질의 합성 및 방출이 감소되며 포스파티딜세린은 신경전달물질들의 적절한 합성과 공급을 원활히 해주어 뇌작용을 정상화 시키는 것으로 알려져 있다.

PS (포스파티딜세린)는 일본 보다 먼저 미국에서 90년대 brain food로서 시장에 등장하여 큰 반향을 불러왔다. 그리고 주목해야 할 것은 일시적인 붐으로 끝나지 않고 해를 거듭해갈 수록 신장하고 있어 현재로는 건강보조식품으로서만 5000억원이 넘는 시장을 형성하고 있다는 점이다. 이러한 지속적인 인기를 유지하는 사실이야말로 PS (포스파티딜세린)의 효과를 증명해주는 것이라고 말할 수 있다. 일본시장에서도 2001년부터 두산글로넷에 의해 시장에 본격 도입되어 건강보조식품으로서 판매되기 시작했으며 현재 소재로만 60억원 가량을 형성하여 최종 제품으로는 400~500억원을 형성하고 있다. 또한 매년 10% 이상의 지속적으로 높은 성장율을 보이고 있다.

한국에서는 두산그룹의 두산 글로넷만이 식품의약품안전청으로부터 건강기능식품 개별인정형 기능성 인정을 받았으며 “노인의 인지력 저하를 막는데 도움을 줄 수 있습니다.” 라는 표시를 할 수 있도록 허가를 받았다. 하지만 노인 뿐만 아니라 중장년 층에 대한 기억력 저하를 막는 임상이 보고되어 있어 식약청으로 부터 기능성 표시 사항을 "40대 이상의 중장년 층의 기억력에 대한 개선"으로 확대하려하고 있다. 미국식품의약품안전청(FDA)도 포스파티딜세린 성분이 든 건강기능식품에 대해 ‘노인의 인지 능력 저하와 치매 위험성을 낮출 수 있다’는 표시를 허용하고 있다. 특히 국내와 달리 미국에서는, 우리가 일상적으로 섭취하고 있는 많은 건강기능 식품 소재들 대부분이 건강기능식품 기능성 클레임(health claim)을 할 수 없을 정도로 건강기능식품 기능성 클레임에 대한 기준이 엄격하다는 점을 감안한다면, 포스파티딜세린은 세계적으로 효능을 공인받은 소재라고 할 수 있다.

두산글로넷은 분말제품, 캅셀용 액상제품 외에 우유, 요구르트, 냉장음료와 같이 일반 식품 등에 적용 가능한 다양한 제품 군을 보유하고 있으며 세계 최초로 포스파티딜세린 (피에스,PS)을 일반 우유, 요구르트 등에 첨가시켜 일반 식품으로 적용을 시작하여 본격적으로 시장을 확대해 나가고 있다.

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